Balloon Analogue リスク タスクのパフォーマンスに対する多遺伝子の寄与

分子精神医学 (2023)この記事を引用

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危険な意思決定は、多くの精神疾患に共通して見られる遺伝性のエンドフェノタイプです。 その根底にある遺伝的構造は不完全に調査されています。 私たちは、ヨーロッパ系の 2 つの独立したサンプルを対象に、危険な意思決定をテストするバルーン アナログ リスク タスク (BART) における行動を調査しました。 1 つのサンプル (n = 1138) には、健康な参加者と一部の精神病患者 (統合失調症 53 人、双極性障害 42 人、ADHD 47 人) が含まれていました。 もう 1 人 (n = 911) は、さまざまな精神障害の最近の治療のために除外されましたが、ADHD は対象外でした。 参加者は DNA を提供し、平均調整ポンプによって指標付けされた BART を実行しました。 各データセットでの発見のために多遺伝子リスク スコア (PRS) を構築し、それをもう一方のデータセットで複製としてテストしました。 その後、両方のサンプルを組み合わせたゲノムワイドの MEGA 分析により、英国バイオバンクサンプルのリスクを取る自己申告と、リスクを取ることによって特徴付けられる精神医学的表現型 (ADHD、双極性障害、アルコール使用障害、以前の大麻使用) との遺伝的相関関係がテストされました。 ) 精神医学ゲノミクスコンソーシアム。 1 つのデータセットの BART パフォーマンスの PRS は、逆数分析 (r = 0.09、p = 0.0083、pFDR=0.04) と同様に、複製サンプルのタスク パフォーマンスを予測しました (r = 0.13、p = 0.000012、pFDR = 0.000052)。 精神医学的診断を受けた参加者を除外しても同様の結果が得られた。 MEGA-GWAS は、抑制性脳シナプスに関与するタンパク質である IGSF21 付近に単一の SNP (rs12023073; p = 3.24 × 10−8) を同定しました。 この結果を検証するには、複製サンプルが必要です。 自己報告による大麻使用に関する PRS (p = 0.00047、pFDR = 0.0053) ですが、自己報告によるリスクテイクまたは精神障害の状態ではなく、MEGA-GWAS サンプルの BART での行動が予測されました。 この研究結果は、BARTによって測定された危険な意思決定の多遺伝子構造を明らかにし、大麻使用との重複を強調しています。

リスクと報酬のバランスを考慮した不確実な状況で意思決定を行う能力は、成功と生存の基礎であり、リスクを冒す行動は特定の精神神経障害を持つ人によく見られます [1、2、3、4、5、6] 。 これらの理由から、リスクを取る行動の神経基盤 [7、8] や遺伝子構造 [9、10] を含む、リスクを取る行動の生物学的基盤は、最近の関心の対象となっています。 リスクの傾向または許容度は、DOSPERT スケール [11] や個人の好みに関するその他の調査 [12] などのアンケートを使用して評価できますが、実際のリスクテイクはアイオワ ギャンブル タスク [13] などの臨床検査を使用して測定できます。 ]、ケンブリッジ ギャンブル タスク [14]、およびバルーン アナログ リスク タスク (BART) [3]。 重要なのは、自己申告と検査室の両方で、リスクテイクのさまざまな尺度は相関性が低く、異なる根本的なプロセスを測定する可能性があることです[15]。

リスクを取る傾向は遺伝するという証拠があります。 双子の研究では、リスクテイクの7つの領域を統合した尺度を使用して、リスクテイク傾向に対する遺伝子と環境の寄与を推定し、相加的な遺伝的だが個別に固有の環境の影響を発見した[9]。 双子研究のメタ分析では、リスクテイクのさまざまな領域の遺伝率推定値は 29 ～ 55% の範囲でした [9]。 アイオワ州のギャンブル課題に対するリスクテイクを測定した別の双子の研究では、潜在的な「意思決定」要因が特定され、長期的にテストされたサンプルの分散の 35%、20%、および 46% が遺伝的要因で説明されました。思春期の発達中に3回[16]。

大規模なゲノムワイド関連研究（GWAS）では、リスクテイクに寄与する特定の遺伝子の同定においてある程度の進歩が見られました。 とりわけ、23andMe および UK Biobank からの非常に大規模なサンプルにおける自己報告によるリスクテイクの研究により、多数の関連性が生み出されています [17,18,19,20,21,22,23,24,25]。 これらの分析から得られたデータを統合すると、神経細胞接着遺伝子である細胞接着分子 2 (CADM2) がいくつかのリスクを伴う表現型に関与し [18、20、21、22、24]、薬物およびアルコール使用の表現型にも拡張されることが判明した [23、25] 、26、27、28]。 英国のバイオバンク参加者を対象とした研究では、「リスクを取る人」としての自己評価は、染色体 3 上の遺伝子座 (rs13084531、CADM2 を強調) および 6 番染色体 (rs9379971) と関連しており、統合失調症、双極性障害、注意欠陥と重大な遺伝的リスクを共有していることが判明しました。多動性障害、心的外傷後ストレス障害、喫煙、肥満[21]。 自己申告によるリスクテイクに関するこれまでで最大規模の研究には、100万人以上の個人が含まれ、グルタミン酸作動性およびGABA作動性の神経伝達に関与する遺伝子を示唆する99のリスク遺伝子座を特定した[24]。 最後に、ホスホリジンホスホヒスチジン無機ピロリン酸ホスファターゼ（LHPP）の変異体とアルコール依存症との間の相互作用は、危険な性行動の自己申告歴を緩和し、以前は危険な行動の抑制に関与していた脳回路と関連していた[29]。 全体として、この結果は、リスクを取ることは高度に多遺伝子性の複雑な形質であり、影響の小さい多くの遺伝的変異によって引き起こされることを示唆しました。 自己申告の性格属性や臨床検査での客観的な成績など、表現型評価の方法によってさらに複雑さが加わります。